治疗
米诺环素:是一种广谱、半合成的第二代四环素,具有高效和长效的性质口服吸收迅速,食物对其吸收无明显影响因其分子量小,又具有较高的亲脂性,容易透过血脑屏障到达中枢神经系统,因而具有显著的神经保护作用最近有动物研究和临床研究均发现其治疗精神分裂症的潜能
抗炎药物
1973年,toney和peterson提出炎症可能在精神分裂症的病理生理过程中起重要的作用从此,有研究认为感染是精神分裂症的可能的易感危险因素感染与精神分裂症的关系主要来自早期流行病学研究流行病学调查资料显示,精神分裂症患者多出生于晚冬和初春,感染完全性大动脉转位费用是其最可能影响的因素有研究表明母孕期感染可能是精神分裂症发病的危险因素,感染的主要微生物有巨细胞病毒、腺病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒、弓形虫和梅毒等同时,有研究者报道,精神分裂症患者血液或脑脊液中抗病毒抗体显著增加有研究证据表明精神分裂症患者的大脑内促炎性因子增加,促炎性因子的增加可能是遗传易感性和环境因素(如感染、创伤、营养和应激)相互作用的结果;而促炎症因子的增加与小胶质细胞及其他支撑性中枢神经细胞的保护功能下降有关,也与毒性促炎性因子如肿瘤坏死因子(tnf-α)、自由基、补体及犬尿酸的产生增加有关这些变化引起神经元增殖的减少,导致大脑组织的连接减少,最终导致大脑组织的丢失大脑促炎性因子增加也与谷窦性心律,完全性右束支传导阻滞氨酸能和多巴胺能神经递质相互作用,从而引起或者加重精神分裂症阳性症状、阴性症状和认知损害
阿司匹林(乙酰水杨酸):阿司匹林是非甾体类抗炎药的一种,但其作用机制与其他的非甾体抗炎药不同它主要通过不可逆的抑制c0x-1和调节c0x-2从而抑制血栓素和前列腺素阿司匹林还能降低下丘脑-垂体-肾上腺轴的反应阿司匹林不易穿透血脑屏障,在中枢神经系统中的水平明显低于外周血laan等进行了一项双盲随机对照临床研究,用阿司匹林(1000mg)辅助治疗精神分裂症患者,结果阿司匹林组比对照组panss的总分改善的更多,并且炎症因子增加越多的患者阿司匹林的作用越强,说明阿司匹林辅助治疗精神分裂症患者能改善其症状,而且与免疫功能改变的程度有关最窦性心率不完全性右束支传导阻滞近的一项个案报道发现一个13岁的精神分裂症患儿由于服用阿立哌唑(20mg)效果欠佳,后联合阿司匹林(650mg/d),其症状很快得到改善,无明显不良反应,精神分裂症发病越早,治疗效果越差;阿司匹林给予儿童和青少年精神分裂症患者提供了一个新的选择
最近的一项荟萃分析结果表明,nsaids对于精神分裂症的辅助治疗作用可能主要是针对于阳性症状,而且这种作用比较小但考虑到该荟萃研究仅包含了8个相关研究,数据库资料有限,有关nsaids在精神分裂症患者尤其是首发患者中的辅助治疗作用有待进一步研究
塞来昔布:一种选择性环氧化酶-2(cox-2)抑制剂cox-2可以调节炎症反应,可被il-2、il-6和il-10等细胞因子激活塞来昔布其主要功能是抗炎和完全右束支传导阻滞止痛,临床上主要应用于关节痛和一些慢性疼痛主要通过阻断cox-2介导的血管通透性,因此能够阻止促炎性细胞、蛋白质和酶的外渗它是一种小分子物质,很容易穿过血脑屏障muller等用塞来昔布(400mg)合并氨磺必利(200～1000mg)治疗首发精神分裂症患者6周,发现氨磺必利以及塞来昔布联合氨磺必利显著减少患者panss总分,使临床总体印象量表(cgi)大大改善,其中塞来昔布联合氨磺必利组的结果更加明显,该研究首次发现塞来昔布能改善精神分裂症患者的阴性症状muller等还用塞来昔布合并利培酮治疗急性复发的患者,发现利培酮组以及利培酮合并塞来昔布组均可显著减少panss评分的总分,其中利培酮合并塞来昔布组的panss总分减少更明显而完全性截瘫怎么办rapaport等发现塞来昔布联合抗精神病药并没有改善精神分裂症患者的临床症状有关塞来昔布的治疗机制,可能与调节th1与th2之间的平衡以及调节黏附分子的表达有关
peet等首次用epa和dha治疗精神分裂症患者,被试者接受epa(2g/d)、dha(2g/d)或者安慰剂3个月,与dha组和安慰剂组相比较,epa组的panss的总分减少更明显这一研究促进了另一项研究的进行,在该研究中被试者随机分配到epa(2g/d)或者安慰剂接受治疗8周,在试验结束时,安慰剂组所有的被试者都需服抗精神病药,而epa组仅8/14需服抗精神病药,从而推断epa可能成为精神分裂症的一种新的治疗方法ammmger等进行了一项关于精神分裂症高危人群的随完全左束支传导阻滞治疗机双盲对照研究,该研究基于精神分裂症患者的长链ω-3多不饱和脂肪酸(pufa)减少这一发现,被试者给予12周ω-3多不饱和脂肪酸(1.2g/d)或安慰剂,并随访40周,结果发现与安慰组比较,ω-3 pu-fa组患者的阳性症状、阴性症状均显著改善,而且转化为精神分裂症的概率减少emsley等也研究结果发现epa治疗组比安慰剂组的panss总分下降的更多在一项开放研究中,给予精神分裂症患者epa(2g/d)联合抗精神病药物治疗6个月,结果发现epa可能通过调节5-ht受体复合物在精神分裂症患者中发挥治疗作用而fenton等的研 究却发现epa(3g/d)对精神分裂症患者的症状无改善作用目前有几项大样本的临床试验正在进行,试图寻找ω-3 pu完全性左束支传导阻滞的治疗fa在精神分裂症中的治疗作用及其治疗机制
非甾体类抗炎药(nsaids)
综述:精神分裂症的结合治疗
已有临床研究将米诺环素应用于精神分裂症的辅助治疗,初步证实其对精神分裂症有显著疗效,尤其是对阴性症状和认知损害的改善
总之,它们作为精神分裂症的辅助治疗药物能改善某些症状,可能是精神分裂症患者治疗学方面非常有前景的探索方向,希望在炎症机制和抗炎治疗取得进展的基础上,能够改变我们对于精神分裂症治疗和预防的理解,从而寻找新的治疗和预防的靶点
综上所述,nsaids(塞来昔布、阿司匹林、ω-3脂肪酸)及其他抗炎药(米诺环素、孕烯醇酮、nac)对于精神分裂症患者症状的改善有一定的效果,尽管它们大部分是作为辅助治疗这些证据吸引完全右束支阻滞了越来越多的人关注这一领域但目前的临床试验样本量太少,缺乏多中心研究,而且结果存在不一致性,有待于进一步扩充样本量和多中心研究再者,炎性介质是否与精神分裂症的发生有关或者是疾病发病的继发效应还不得而知,这些抗炎药物的作用机制目前仍未阐明,有待于进一步深入研究
一、感染、免疫与精神分裂症
三、总结和展望
ω-3脂肪酸:二十碳五烯酸(epa)和二十二碳六烯酸(dha)是鱼油中两种ω-3脂肪酸dha是神经细胞膜的主要结构成分,对于认知和行为功能非常重要,epa在以下生理过程中其重要作用,如大脑的生长、发育和功能epa和dha能够降低血清il-1β、tnf-α和tnf-γ的水平,而且具有神经保护作用,能够调节细胞膜的流动脑供血不足能完全治好吗性,调节突触可塑性,对多巴胺能、血清素能、谷氨酸能等神经递质有调节作用,因此epa和dha被认为有抗炎作用
精神分类症
神经甾体——孕烯醇酮:神经甾体能影响大脑的重要功能孕烯醇酮及其硫酸盐酯对于改善认知和记忆功能的作用正在被研究
[ecnp2014]阿司匹林有助于治疗精神分裂症
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母孕期感染、慢性感染以及自身免疫的异常都可能引起精神分裂症患者免疫系统功能异常研究表明精神分裂症患者的细胞免疫和体液免疫水平有所改变近些年,越来越多的证据支持精神分裂症的免疫学说研究发现组织相容性基因(mhc)的某些位点(如能影响免疫心电图提示完全性右束支传导阻滞反应的基因位点)与精神分裂症的遗传易感性有关外周血中的标记物,如c反应蛋白与精神分裂症患者的认知损害有关自身免疫疾病(如多发性硬化症、i型糖尿病、系统性红斑狼疮等)的患病率在精神分裂症患者及其一级亲属中有所增加精神分裂症的免疫假说的吸引性在于它提示抗炎药物可能通过纠正促炎性因子增加的状态从而改善精神症状
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二、抗炎药物在精神分裂症中的作用
关键词:
n-乙酰半胱氨酸(nac):nac能通过抑制炎性因子tnf-α、il-1β和il-6产生抗炎作用,它也是谷胱甘肽(gsh,人体主要抗氧化物质)的前体nac具有神经保护作用,且能影响谷氨酸能和多巴胺能神经递质它是一种小分子物质,很容易穿过血脑屏障虽然大量研究表明gsh窦性心率不完全性右束支传导阻滞缺少和氧化还原反应失调可能与精神分裂症有关,而且有限的研究也发现nac能改善精神分裂症某些症状,但目前没有研究检测nac治疗后的患者皮质中的gsh含量是否增加,因此有待进一步研究
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此外,部分精神科药物如抗精神病药、碳酸锂、丙戊酸盐、选择性5-羟色胺(54-ht)再摄取抑制剂也具有一些抗炎作用,可以使部分细胞因子水平趋向正常化
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其他具有抗炎作用的药物
作者:中南大学附属湘雅二医院朱芙蓉赵靖平郑英君;期刊来源:《临床精神医学杂志》
如上所述,感染或免疫活动在精神分裂症的发病机制中起重要作用,根据精神-神经-免疫学假说,亲脂性抗炎药物可降低细胞因子的激活,并降低中枢神经系统的免疫应答,对精神分裂症可产生有不完全性血栓益的治疗作用
童年期il-6水平与日后精神疾病风险相关
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越来越多的证据表明感染和免疫功能异常可能与精神分裂症的发生发展有密切关系最近,大量临床试验发现抗炎药物能够改善精神分裂症的部分症状,精神分裂症的炎症假说重新受到关注文中参考近年来的国内外研究,对抗炎药物在精神分裂症治疗中的研究进展进行综述
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