1.试验药物简介
HS-是PI3K抑制剂。
本试验的适应症是HR阳性、HER2阴性、PIK3CA基因改变的晚期乳腺癌。
2.试验目的
评价HS-口服给药在HR%2BHER2-的晚期乳腺癌患者中的安全性和耐受性。
3.试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：I期
设计类型：单臂试验
随机化：非随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
试验人数;43
4.入选标准
1年龄为18周岁及以上，75周岁以下（18≤年龄＜75）
2组织学或细胞学确诊的经标准治疗无效或无法获得或不能耐受标准治疗的HR%2BHER2-的晚期乳腺癌患者
3根据RECIST1.1，患者至少有1个靶病灶。对靶病灶的要求为：未经过照射等局部治疗的、或经局部治疗后明确进展的可测量病灶，基线期最长径≥10mm（如果是淋巴结，要求最大短径≥15mm）
4需提供患者的肿瘤组织标本（推荐新近的肿瘤活检组织；如不可及，既往存档的肿瘤组织可接受）用于检测PIK3CA状态（中心试验室检测，入组前无需获知检测结果）
5美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分（PS）0～1分并且在之前2周没有恶化
6预计生存期≥3个月
7育龄期女性患者从签署知情同意起到末次使用研究治疗后3个月愿意采取合适的避孕措施且不应该哺乳；男性患者从签署知情同意起到末次使用研究治疗后3个月愿意使用屏障避孕（即避孕套）
8女性患者在首次给药前3天内，血妊娠试验结果为阴性，或者满足下列标准之一证明没有妊娠风险：a.绝经后定义为年龄大于50岁和停止所有外源性激素替代治疗后闭经至少12个月。b.年龄小于50岁的女性，如果停止所有外源性激素治疗后闭经12个月或以上，且促黄体激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平在实验室绝经后参考值范围内，也可认为是绝经后。c.曾经接受不可逆的绝育手术，包括子宫切除，双侧卵巢切除或双侧输卵管切除，但双侧输卵管结扎除外
9自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书
5.排除标准
1接受过或正在进行以下治疗：a.既往使用过或正在使用PI3K、AKT或mTOR抑制剂治疗。b.研究治疗首次给药前21天内接受过细胞毒性化疗药物或试验性药物；在首次给药前14天内接受过其他抗肿瘤药物（包括分子靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗等）或以抗肿瘤为适应症的中药治疗（药物名单详见附录E）或研究期间需要继续接受这些药物治疗。c.研究治疗首次给药前2周内曾经接受局部放疗；研究药物首次给药前4周内，接受过超过30%的骨髓照射（骨髓的计算面积见附件I），或接受过大面积放疗。d.存在需要临床干预的胸腔积液/腹腔积液（不需要引流积液或引流积液后稳定2周及以上的患者可以入组）；存在心包积液（稳定2周及以上的少量心包积液允许入组）。如引流时局部使用（如胸腔灌注）过抗肿瘤药物，同时需满足研究治疗首次给药前洗脱至少5个药物半衰期或21天（以短者计）才可入组。e.研究治疗首次给药前4周内，患者曾接受过大手术（如开颅、开胸或开腹手术等）。外科大手术定义参照附录H的年11月1日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3级和4级手术。f.脊髓压迫或脑转移（除非无症状、病情稳定4周以上且在研究治疗开始之前至少4周不需要类固醇治疗及肿瘤病灶周围无明显水肿的影像学表现）；筛选前的末次治疗中因脑转移疾病进展且未经处理的患者；存在脑膜转移或脑干转移。g.研究药物首次给药前7天内，使用过CYP3A4和/或CYP2C8的强抑制剂、强诱导剂或为CYP3A4和/或CYP2C8敏感底物的治疗窗窄的药物；或研究期间需要继续接受这些药物治疗（药物名单详见附录E）。h.正在接受已知可延长QT间期或可能导致尖端扭转性室性心动过速的药物治疗；或研究期间需要继续接受这些药物治疗（药物名单及洗脱时间详见附录E）
2存在既往抗肿瘤治疗遗留的≥2级的毒性（按不良事件常用术语标准CTCAE5.0版），脱发和遗留的神经毒性除外
3其他原发性恶性肿瘤病史，除外：a.已根治的恶性肿瘤，在入选研究之前≥5年无活动并且复发风险极低；b.经充分治疗且无疾病复发证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣；c.经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌。
4骨髓储备、肝肾器官功能不足，达到以下实验室数值（实验室检查抽血前1周内无纠正治疗）：a.绝对嗜中性粒细胞计数＜1.5×/L；b.血小板计数＜90×/L；c.血红蛋白＜90g/L；d.总胆红素＞1.5×正常值上限（ULN）；若有明确的Gilbert综合症（肺结合型高胆红素血症）或肝转移，总胆红素＞3×ULN；e.丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转氨酶＞2.5×ULN；如存在肝脏转移，则丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转氨酶＞5.0×ULN；f.肌酐＞1.5×ULN；或根据附录F的Cockroft-Gault公式计算的肌酐清除率＜50mL/min；g.国际标准化比（INR）＞1.5，且部分活化凝血酶原时间（APTT）＞1.5×ULN；h.血清白蛋白（ALB）＜28g/L；i.尿常规检测结果显示尿蛋白≥2%2B；如进一步有24小时尿蛋白检测结果且蛋白含量1g，则允许入组；j.其他实验室检查指标：按CTCAE5.0版，有临床意义的级别≥2级的基础异常（非肿瘤引起）。
5符合以下任一心脏标准：a.静息状态下的心电图（ECG）检查得出的经Fridericia校正的QT间期（QTcF）平均值msec，Fridericia公式见附录G。b.静息ECG提示存在各种有临床意义的经研究者判断重要的节律、传导或ECG形态学异常（例如完全性左束支传导阻滞、2-3度房室传导阻滞和PR间期msec等）。c.存在任何增加QTc延长或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、低钾血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史或40岁以下直系亲属的不明原因猝死或延长QT间期的任何合并用药。d.左室射血分数（LVEF）≤40%。e.入组前3个月内新发的心肌梗死或不稳定心绞痛。
6存在糖尿病表现（正在接受治疗、或空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L等）、或糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%；既往有原发性糖尿病病史，或妊娠期糖尿病病史，或类固醇诱导糖尿病病史或其他继发性糖尿病病史。上述糖代谢相关指标要求的空腹需满足检查前至少空腹8h
7患有急性或慢性胰腺炎
8临床上严重的胃肠功能异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收，例如无法口服药物、难以控制的恶心或呕吐、大面积胃肠道切除史、未经治愈的反复腹泻、萎缩性胃炎、未经治愈需长期服用质子泵抑制剂类抑酸药物的胃部疾病、克罗恩病、溃疡性结肠炎等
9有任何严重或控制不佳的全身性疾病，包括控制不佳的高血压（高血压心血管风险水平分层为高危及以上的患者；既往
6.研究者信息
序号
机构名称
主要研究者
省（州）
城市
1
医院
胡夕春
上海市
上海市
2
医院
张剑
上海市
上海市
3
医院
姚和瑞
广东省
广州市
4
医院
欧阳取长
湖南省
长沙市
本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。
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