山东轩竹XZPTT1

题目和背景信息

登记号：CXHL、CXHL、CXHL、CXHL

适应症：经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展TM突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌

试验题目：评价XZP--TT1片在经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的TM突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及有效性的单臂、开放、多中心的I/II期临床试验

试验设计

试验分类：安全性、耐受性、药代动力学特征及有效性

试验分期：I/II期

设计类型：单臂、开放、多中心

盲法：开放

受试者信息

一、主要的入排标准

1、男性或女性，年龄≥18周岁以上（含临界值）；

2、经组织学或细胞学确诊，且不适合手术或放疗的局部晚期或转移性NSCLC患者；

3、EGFR敏感突变患者（包括19外显子缺失，21外显子LR突变，至少有上述突变之一）且在最后一次治疗（不论TKI或化疗）后，采集的组织/细胞学标医院或经中心实验室确认为TM+；

4、患者经第一或/和二代EGFR-TKIs治疗疾病进展（有影像学或病理依据，由研究中心判断）；

5、预期寿命不少于12周，ECOG评分如下：

剂量递增阶段ECOG评分：0~1分，且入组前2周内无恶化，

剂量扩展阶段ECOG评分：0~2分，且入组前2周内无恶化；

6、根据RECIST1.1，患者至少有一处影像学（CT/MRI）可测量病灶。患者至少有一个基线时肿瘤病灶满足下列要求：基线时可准确测量，最长径≥10mm的非淋巴结病灶，或短径≥15mm的淋巴结病灶。既往未接受过放疗等局部治疗，也没有用于研究筛选期活检（若仅存在一个可测量病灶，允许对该病灶进行活检，但要求在进行筛选活检至少14天以后才进行该病灶的基线影像学检查），测量方法是计算机断层扫描[CT]或核磁共振成像[MRI]）；

二、主要的排除标准

1、既往接受过下列任何一项治疗：

首次用药（首次用药指首次使用试验药物，下文均简称为首次用药）前6周内患者使用过亚硝基脲类或丝裂霉素C，或首次用药前3周内使用过其他细胞毒性化疗药物或其他抗癌药物；

接受任何EGRF-TKI治疗到首次用药前的时间未超过该药物的5个半衰期（例如，厄洛替尼未超过8天，吉非替尼未超过10天，埃克替尼未超过2天，阿法替尼未超过8天）；

接受其他试验性药物或类似物到首次用药前的时间未超过该药的5个半衰期或14天（取长者）；

接受其他免疫制剂到首次用药前的时间未超过28天；

首次用药前4周内接受过重大手术（不包含血管通路建立手术、活检手术）；

首次用药前4周内患者接受过30%以上骨髓放疗或者开展过大面积照射（不包含对骨转移性疼痛的缓解放疗）；

2、曾使用过第三代EGFR-TKI类药物，包括但不仅限于如甲磺酸奥希替尼（泰瑞沙?）、Rociletinib（CO-）、Olmutinib（Olita?，HM）、ASP、EGF、甲磺酸阿美替尼、甲磺酸艾氟替尼（AST）、迈华替尼、艾维替尼等或这些药物的原料药、仿制药；

3、在首次给药前7天内使用过CYP3A4强抑制剂或强诱导剂；在首次给药前14天内使用过以抗肿瘤为适应症的中药及中药制剂、具有肿瘤辅助治疗作用的中药及中药制剂，以及排除标准1）未提及的其他具有抗肿瘤活性的药物；

4、首次用药开始时，既往治疗仍有未愈毒性反应，并且《不良事件通用术语标准（CTCAE5.0）》级别超过1级（脱发除外），既往铂类治疗相关神经病变可以放宽到2级；

5、脊髓压迫或脑转移，但允许以下情况入选：无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满4周者（若脑转移病灶接收过放疗或/和手术，则放疗和手术需距离首次用药前1个月及以上）；

6、有任何提示患重度或未得到控制的全身性疾病的临床依据，例如研究者认为患者不适合参加试验、或者会影响患者对研究方案依从性的，例如不可控高血压患者、未控制糖尿病患者、冠状动脉狭窄患者、主动脉夹层患者、主动脉瘤患者、活动性易出血体质患者、需要接受全身抗感染治疗者；

7、目前存在的乙型肝炎（乙肝表面抗原[HbsAg]阳性或核心抗体[HbcAb]阳性且HBVDNA阳性）、丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCVRNA阳性）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；

8、任何临床上严重的胃肠道功能异常，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收，例如无法口服药物，难以控制的恶心和呕吐，大面积胃肠道切除史，未经治愈的反复腹泻、萎缩性胃炎（发病年龄小于60岁）、未经治愈需长期服用质子泵抑制剂（奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑，雷贝拉唑等）的胃部疾病、克罗恩病，溃疡性结肠炎；

9、符合下列任一心脏检查或疾病标准：

在静息状态下，心电图（ECG）检查得出的平均校正QT间期（QTc），QTc间期msec（QTcF=QT/RR1/3，第1次检查发现异常时，在48小时内复测2次，以3次平均结果计算）；

各种有严重临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，如完全性左束支传导阻滞，Ⅲ度传导阻滞，Ⅱ度传导阻滞，PR间期msec；

可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，家族史中一级亲属有长QT综合征或不到40岁就不明原因猝死，正在使用任何已知QT间期延长的药物；

10、左心室射血分数（LVEF）50%；

11、有下列既往史：间质性肺病，药物性间质性肺病，需要类固醇治疗的放射性肺炎；

12、有急性发作或进行性的，且研究者认为存在不适合入组的肺部症状或判断可能出现间质性肺病而不适合入组的高风险因素的患者；

13、任何严重或者未控制的眼部病变，经研究者判断可能增加患者的安全性风险，如角膜溃疡，球结膜炎等；

14、研究者判定其它原因不适合参加本研究的患者；

15、从最初诊断开始后的任何时候，有确证的EGFR20外显子插入突变。

药物信息

试验药：XZP--TT1片

联系医生：医院，穆晓倩，王小宁

医院

中心编号

医院名称

科室

PI姓名

1

中医院

肿瘤内科

石远凯

2

医院

肿瘤内科

赵艳秋

3

河南医院

肿瘤内科/I期病房

姚俊

4

医院

胸部肿瘤内一科

赵军

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