局麻药全身毒性反应
（LocalAnestheticSystemicToxicity）
基本概念
局部麻醉药（LA）是通过阻断神经传导从而消除或缓解疼痛。它可通过表面应用、外周神经末梢或神经干邻近部位注射、硬膜外腔或蛛网膜下腔注射引起躯体相应部位感觉消失。
当血液中局麻药的血药浓度超过一定水平时就会出现全身毒性反应。
其危险因素包括：
①局麻药吸收过多（局麻药超过安全剂量、发生血管内注射)
②注射部位血运丰富，药物吸收速率过快（静脉注射气管内注射肋间神经阻滞骶管阻滞硬膜外腔阻滞臂丛神经阻滞坐骨-股神经阻滞皮下注射）
③排出过慢（循环中药物生物转化和消除过慢）
④中毒阈值降低
局麻药全身毒性反应发生率
??外周神经阻滞：15
??椎管内麻醉约:4
作用机理
?药理作用：局麻药是无选择性钠通道阻滞剂
?阻滞末梢神经的钠通道——产生局麻效果
?阻滞全身组织的钠通道——全身毒性反应
钠通道与局部麻醉
?电压门控钠通道有3种状态：静息、活化、失活
?局麻药与细胞内部的电压门控通道结合，阻滞该通道，干扰大量瞬时钠离子流入引起膜去极化
中毒临床表现
所有局麻药在达到中毒血浆浓度时会对中枢神经系统、自主神经节、神经肌肉接头和肌肉组织产生不良影响，其中中枢神经系统和心血管系统常常可以出现致命的毒性反应。典型的表现首先出现中枢神经系统症状，然后是心血管系统症状。
神经系统：早期中枢神经系统毒性反应由于阻滞大脑皮层抑制通路，引起中枢神经系统兴奋，此时患者可出现：眩晕、耳鸣、恶心、口周麻木、烦躁话多、震颤等症状。随着兴奋通路功能相对增强，患者可以出现震颤、肌阵挛性抽搐、惊厥等症状。随着时间的推移，由于抑制与兴奋环路活性减弱，患者最终表现为意识丧失、中枢性呼吸肌麻痹。另外一点是，如果很快达到很高的中毒血药浓度，如不慎发生血管内注射，可毫无预兆发生全身性癫痫发作或昏迷。
心血管系统：对于心血管系统的影响表现为起搏点活性、兴奋性、传导性紊乱：心动过缓、房室传导阻滞、心律不齐、负性变力、低血压甚至心跳骤停。
当发生严重心血管毒性反应时，其血药浓度通常是导致中枢神经系统毒性反应时的3倍。
（毒性强度：布比卡因罗哌卡因利多卡因普鲁卡因）
最后，布比卡因的“毒”是麻醉医生所惧怕的，那是因为它一旦发生毒性反应，不到癫痫发作剂量就能导致心律失常或心跳骤停，且发生心跳骤停时通常比较难复苏。布比卡因这种心脏毒性发生机制是剂量依赖性的ATP合成抑制。（待续）
医院麻醉科林卓鹏供稿
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